1、汤和于元朝泰定三年（1326年）出身在濠州钟离（今安徽凤阳）孤庄村的一个贫苦农民家庭，和朱元璋不仅是同乡，而且在一条小街上长大。童年的汤和有壮志，在嬉戏玩耍时，爱好统率群童，练习骑马射箭。成年之后的汤和身高七尺，举止洒脱，沉稳敏捷，擅长谋略。

2、至正十二年（1352年），汤和率领十多个壮士加入了郭子兴的红巾军，他因作战大胆而被封为千户之职。汤和给儿时伙伴朱元璋写信，邀请在皇觉寺的朱元璋加入义军。有人知道了这封信的内容，要去告密。于是，朱元璋投靠了郭子兴的红巾军。朱元璋参军后，因功被晋升为镇抚之职，级别在汤和之上。

3、至正十三年（1353年），汤和随朱元璋进攻大洪山，攻克滁州，被授为管军总管。又随朱元璋攻取和州。当时诸将大多是朱元璋的同辈，都不肯居于他人之下，汤和比朱元璋大三岁，惟独他认真谨严地听从指挥，朱元璋为此非常愉快。

4、至正十五年（1355年）六月，汤和随朱元璋平定太平，缉获三百匹战马。在攻击陈野先时，汤和被飞箭射中左大腿，他将箭拔出后持续投入战役，最后与诸将擒拿住陈野先，攻占了溧水、句容。

5、至正十六年（1356年）三月，汤和随军平定集庆（今江苏南京），立下了功劳。平定集庆后不久，汤和又追随徐达攻取镇江，提升为统军元帅，其后又带领部队出行巡察奔牛（今常州奔牛镇）、吕城（今丹阳吕城镇），降服陈保二，攻取金坛、常州，然后汤和以枢密院同佥（同佥为院官身份，控制元帅）的身份驻守常州。