废除丞相制度，设置殿阁大学士的是：明太祖朱元璋。

　　朱元璋废相，是明代政治史上一个重要的历史事件。1380年，明太祖朱元璋以谋反罪诛杀胡惟庸;同时，裁撤中书省和丞相。以六部分理全国政务，直接对皇帝负责。他还下令，以后不许再立丞相。至此，秦以来一直实行的宰相制度宣告废除。

　　明太祖朱元璋废相，并不仅仅是洪武十三年的胡惟庸案，而是对丞相权力过大、威胁皇权的不满。在明初，除徐达长期统兵在外，其他在朝的丞相如李善长、杨宪、汪广阳、胡惟庸等，几乎都未得善终。这也足可以证明明太祖对中书省丞相早怀忌惮之心。

　　在大明帝国建立以后，朱元璋就开始对中书省进行了一系列整顿措施。洪武十三年(1380)，明太祖诛杀中书省丞相胡惟庸，因将中书省与丞相一体废除。到洪武二十八年(1395)，又下令中书省及其属官均废除。朱元璋废相后，开始独操权柄。朱棣即位后，明代内阁辅政体制初见雏形。