董卓废少帝刘辩，立陈留王刘协为帝，称为汉献帝，中平六年（189年），汉灵帝病重，遗诏将刘协托付给宦官上军校尉蹇硕。四月，汉灵帝去世，大将军何进拥立刘辩为帝，是为汉少帝。何皇后改称为何太后，临朝处理政务，但国家大权实际上已为何进掌握。刘协封为渤海王，后改封陈留王。
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董卓青年时随着父亲的离职而返回家乡，那时候的董卓喜爱行侠仗义，曾经到羌人部落游玩，与很多羌人首领结交。后来，董卓回乡耕种，一些羌人首领来看望他，董卓和他们一起回家，把耕牛杀掉款待众人。羌人首领们非常感动，他们回去后凑了上千头各种牲畜赠送给董卓。
董卓成年后，就在陇西郡府担任官吏，负责地方治安。当时匈奴人经常骚扰边境，劫掠百姓，凉州刺史成就征辟董卓为从事，董卓领兵大破匈奴，斩获千计。并州刺史段颎将董卓推荐入朝廷公府。董卓武艺高强,力大无比,能够携带双份弓箭,骑在飞驰的马上左右发射。他被任命为中郎将张奂的军司马,跟随张奂征讨并州立下战功,朝廷任命他为郎中,赐丝缣九千匹,董卓把这些丝缣全部分给了手下的将士。
而后董卓有战功，有谋略，先后升任广武县令、蜀郡北部都尉、西域戊己校尉,后被免职。后来，朝廷急需用人，再次征召董卓,任命他为并州刺史、河东太守,升任中郎将,率军讨伐黄巾军,因战败被免职抵罪。韩遂等人在凉州起兵,董卓又被任命为中郎将,统军西进抗击韩遂。
