汉光武帝刘秀还没有起兵打天下之前，曾经到过新野，听说阴君有个女儿名叫阴丽华，长得美貌无双。刘秀虽然没有见到过，却从心眼里喜欢她，总是念念不忘。他后来到长安，见到执金吾(掌管京师卫戍的武官)出行时车骑随从之盛，不由感慨说道：“仕宦当作执金吾，娶妻当得阴丽华。”他后来起兵于舂陵(今湖北枣阳县南)，一心想打下天下来，不再想做执金吾了，但是对阴丽华却始终没有忘怀。

更始元年(二三年)六月，刘秀在昆阳大败新莽军后，终于到宛县(今河南南阳市)与阴丽华成了亲。婚后不久，刘秀便率军西去洛阳，阴丽华随军不便，回到家乡新野。因为她哥哥阴识为义军邓奉部下将领，阴丽华便同家里人一起随迁到清阳，寄住在邓奉家中。第二年春天，刘秀去攻打邯郸王郎，在真定得到了当地大姓郭昌的女儿郭圣通，对她很是宠爱，这时候他离开阴丽华才不过半载，便又结新欢了。

郭圣通比起阴丽华运气要好些，婚后一直跟随在刘秀身旁，到第二年刘秀登极称帝，郭圣通已生下了皇子刘强。阴丽华则是在刘秀继位后才命人接到洛阳来的。起初她与郭圣通都被封为贵人。可是等到要选立皇后时，便有了麻烦。

按说阴丽华被迎娶在先，应当立为皇后;可是阴丽华为人雅性宽仁，一再推辞，况且郭圣通此时已经有了儿子，最终还是立了郭圣通为皇后。刘秀虽然觉得有些对不住阴丽华，可是幸亏有她固辞不争，立后之事才得以顺理成章办妥。

郭圣通虽然被立为后，但所受宠幸却不及阴丽华。建武四年(二八年)光武帝刘秀征讨彭宠，阴丽华从征，途中生下一个男孩，取名刘庄。相比之下，郭圣通却总是一副闺秀脾气，经常同刘秀发生争吵，私下里则颇有怨言;而且她对待别的妃嫔所生之子又不好，对宫人们也很凶，人们见到她就像看到毒蛇猛兽，唯恐避之不及。

建武九年(三三年)，阴丽华的母亲邓氏和弟弟在家中被人所杀后，光武帝刘秀曾下诏给大司空，诏书中说道：“吾微贱之时，娶于阴氏，因将兵征伐，遂各别离。幸得安全，俱脱虎口。以贵人有母仪之美，宜立为后，而固辞弗敢当，列于媵妾。朕嘉其义让，许封诸弟。未及爵土，而遭患逢祸，母子同命，愍伤于怀。”并因此追封阴丽华之父阴陆为宣恩哀侯。这时候刘秀已经公开宣称阴丽华为后了。