《湄公河行动》原型是“10·5中国船员金三角遇害事件(即湄公河惨案)”，其中张涵予饰演的中缉毒队长高刚原型是刘跃进。而彭于晏饰演的卧底方新武原型，是已牺牲的禁毒战士柯占军。