本文来源:时代周报 作者:杜苏敏
VV116治疗新冠效果不输Paxlovid的消息让市场沸腾。
君实生物(01877.HK;688180.SH)12月29日在官微发布消息称,公司旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物VV116(JT001)的一项三期临床研究数据于今日凌晨在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine,NEJM)发表。研究结果显示,研究主要终点达到设计的非劣效终点,相比Paxlovid,VV116组的临床恢复时间更短,安全性方面的顾虑更少。《新英格兰医学杂志》是全球最权威的医学学术期刊之一。
自11月底全国防疫政策调整以来,以Paxlovid为代表的新冠口服药在国内的火爆程度超出预料,一盒原研药价格已被黄牛炒至上万元,连带印度仿制药版的价格也翻了一倍。
诸多因素的叠加影响下,新冠特效药概念火爆。12月29日当天,君实生物港股收报40.20港元/股,涨5.37%;A股收报61.80元/股,涨11.05%;海辰药业(300584.SZ)、翰宇药业(300199.SZ)涨超10%;天宇股份(300702.SZ)、仟源医药(300254.SZ)、科兴制药(688136.SH)等跟涨。
目前,全球共计5款新冠口服药获批上市,国内有超10款新冠口服药在研。其中,辉瑞Paxlovid已在中国获批上市,默沙东的Molnupiravir在中国已递交新药上市申请,国内进度最快的阿兹夫定已于今年7月获批上市,剩下多款国产新冠药物处于三期临床。
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VV116尚未提交上市申请
VV116是上海药物研究所、武汉病毒研究所、旺山旺水等多家机构联合开发的一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物,通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制病毒RNA的合成。
2021年9月,君实生物与旺山旺水达成合作协议,共同承担VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。2022年5月23日,君实生物宣布,VV116对比 Paxlovid早期治疗轻中度新冠患者的III期研究达到主要终点。然而由于试验团队在临床过程中取消了转重症的这一终点,市场对于这一结果并未买账,消息公布第二天,公司股价跌停。
本次在《新英格兰医学杂志》发表的三期临床研究,由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展,是奥密克戎变异株流行期间首个针对中国COVID-19患者开展的小分子口服抗病毒药物“头对头”III期临床研究。该研究共纳入有高危因素的轻中度Covid-19成人患者771名,随机分组384名参与者接受了口服的VV116,387名使用了Paxlovid。
根据最终分析结果,在FAS(全分析集)人群中,VV116与Paxlovid在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效(HR=1.17,95%CI:1.02~1.36),且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短(4天 vs. 5天)。换句话说,患者服用VV116恢复时间4天,服用Paxlovid恢复时间5天。
此外,VV116组和Paxlovid组在“至持续症状消失的时间”、“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面表现类似,中位时间均为7天。在每一个预设时间点(第5、7、10、14、28天),VV116组症状缓解的患者比例均高于Paxlovid组。两组患者均未发生进展为重度/危重COVID-19或死亡。
在安全性方面,VV116比Paxlovid的安全性顾虑更少。VV116组的AE(不良事件)发生率低于Paxlovid组(所有级别的AE:67.4% vs. 77.3%,3或4级AE:2.6% vs. 5.7%)。值得注意的是,Paxlovid与多种药物存在相互作用(Drug-drug interaction),而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶,或者抑制主要药物转运蛋白,因此与合并用药发生相互作用可能性小。
君实生物全球研发总裁邹建军表示,该项研究在《新英格兰医学杂志》的发表,证明了国际学术界对中国专家、中国制药企业共同主导的药物的临床开发,无论是试验设计、试验质量、还是试验结果,都给予了高度认可。
对于VV116的上市时间表,君实生物相关人士在接受媒体采访时透露,目前VV116药品还未提交上市申请,“目前这个三期试验结果,监管部门认为还需要更多的数据支持,所以还不支持我们用这个三期临床研究去提交上市申请。”
君实生物内部人士在接受时代周报记者采访时表示,公司一直在与药监部门就该项目保持积极沟通。公司有信心VV116将在监管部门的指导下完成相关的研究工作。“除了已完成的这项与PAXLOVID“头对头”的III期临床研究外,VV116还在不同的人群中开展了两项国际多中心的III期临床研究。这些国际多中心临床研究将为VV116进入国际市场提供坚实的基础,公司将科学严谨地尽快推进相关临床研究及注册上市工作。”该人士表示。
国产新冠口服药竞逐百亿市场
据不完全统计,目前国内在研的新冠药物数量达到10余款,多款药物已到三期临床试验阶段。这些药物涉及“老药新用”、RdRp聚合酶抑制剂、3CL蛋白酶抑制剂等多个技术路线。
其中,“老药新用”是指通过对原有以上市的抗病毒药、抗肿瘤药物,进行临床试验,在剂量、剂型进行研究,研发出新冠病毒的新适应症。以阿兹夫定为例,其原本是作为一款HIV药物与其他逆转录酶抑制剂联用,来治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者,今年7月,真实生物宣布,阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期,已正式向国家药品监督管理局提交上市申请,随后仅隔10天,阿兹夫定便获批附条件上市。
近日,阿兹夫定多次传出开启网售的消息,包括复星健康小程序、方舟健客APP、京东健康都曾曝出可实现线上开具处方购药,定价从310元到349元不等。不过,时代周报记者查询发现,方舟健客APP上,关于阿兹夫定的商品链接显示库存不足,商品已经失效。京东健康则显示该药品属于处方药,需要在医生的指导下购买使用,而复星健康小程序上则有弹窗显示有用户在12秒前购买阿兹夫定。
而开拓药业的普克鲁胺在今年7月份宣布完成在美国等地进行的治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验,还获得了多个发展中国家取得紧急使用授权后,未再传出更新消息。
目前,以RdRp聚合酶抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂两条技术路线进行研发的小分子口服药最受关注。其中,先声药业(2096.HK)的先诺欣(SIM0417)进展最快,在目前国产3CL同靶点进度第一。
SIM0417为先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发的3CL靶点新冠治疗口服药,于2022年3月28日通过特别审批程序获得国家药监局临床批件,并被纳入国务院联防联控机制科研攻关重点目录。12月26日,江苏省药品监督管理局在其公众号发布消息称,SIM0417预计最快于2023年2月上市。
此外,科兴制药在10月12日的投资者交流会上表示,其新冠口服药SHEN26项目一期临床试验目前已开始MAD多剂量组的研究,该多剂量递增一期临床实验将入组78名健康受试者,包括5个剂量递增队列66名受试者和食物影响实验12名受试者,患者入组工作预计将于2022年第四季度完成,并同步开展SHEN26项目一期临床试验数据统计及报告出具等相关工作。
众多药企竞相入局背后,是新冠药物潜在的巨大市场需求。数据显示,辉瑞凭借Paxlovid今年前三季度吸金超170亿美元,年内销售收入有望超200亿美元;Molnupiravir在今年二季度的收入虽远落后于Paxlovid,但上半年总收入也达到44.24亿美元。
国产新冠口服药的市场空间巨大。对于国内第一个获批的阿兹夫定,首创证券给出的市场空间为30亿元左右;国盛证券测算,VV116如在国内获批上市用于新冠肺炎治疗,销售峰值将超过200亿元,且未计入政府采购、提前备货及海外市场空间。
另据方正证券评估,中国未来三年将完成覆盖10%总人口的药物储备,大概有1.5亿人拥有新冠口服药的储备。2023年至2025年采购量将分别达3000万份、5000万份、6000万份,但因行业竞争和研发力度的加大,新冠口服药单价或呈现逐年下降趋势,对应价格为600元/疗程、300元/疗程、150元/疗程,3年合计依然高达420亿元。
方正证券指出,目前新冠口服药研发公司颇多,进度落后的企业或比较难开拓市场,而且随着越来越多的新冠口服药上市,价格可能会出现下降。