新冠诱发心肌炎的原因找到了!线粒体代谢基因表达受抑制

热点资讯2023-01-11 16:05:21智慧百科

新冠诱发心肌炎的原因找到了!线粒体代谢基因表达受抑制

Pine 发自 凹非寺
量子位 | 公众号 QbitAI

新冠诱发心肌炎的机制,现在被科学家找到了!

冠状病毒刺突蛋白(S蛋白)有关,它会对线粒体代谢基因的表达产生影响,进一步导致心肌炎。

这是美国南卡罗莱纳大学华人团队的一项最新研究成果,目前已在预印本平台bioRxiv发表。



要知道在此之前,有关新冠后遗症尤其是心肌炎的风险,算是给各位阳康后的朋友们整怕了!

网络上相关建议层出不穷,类似“刚刚阳康不能运动,小心得心肌炎”……





但为啥新冠病毒会诱发心肌炎,具体机制是怎样的始终无解,现在终于有了答案。

其实在这项研究之前,哈佛大学也曾发表过一项研究论文,将心肌炎的矛头指向S蛋白,不过当时的研究对象是mRNA疫苗诱发的心肌炎



而此次研究则是真正探讨新冠病毒诱发心肌炎的机制。

并且,研究还发现,高脂饮食在阳康后出现心肌纤维化的可能性会更高。



具体如何,一起来看看~

高脂饮食更易得

研究团队建立了一株与新型冠状病毒具有相同表面特性的S蛋白假病毒(Spp),用于替代真正的新冠病毒。

整体来说,实验过程分为两大部分:体外体内

在体外实验中,研究对象是人类皮肤毛细血管内皮细胞(HDMVECs)、巨噬细胞(MØ)和心肌细胞样H9C2细胞;体内实验则用小鼠进行。

首先,要搞清楚病毒是如何“攻击心脏”,就得先明白病毒是如何进入细胞的。

具体到这项研究中,就是要探究低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)与Spp病毒之间的亲和力。

过程在这里就不详细展开了,直接看结果:LDL-c与Spp之间的亲和力几乎是HDL-c的两倍



LDL-c与Spp之间的亲和力一高,LDL-c就可以联合细胞表面的B类1型清道夫受体(SR-B1),增强Spp进入细胞的能力。

因此在这时,就不得不考虑到影响LDL-c与Spp之间亲和力的另一个关键因素:BLT-1,它是SR-B1的抑制剂。

在添加BLT-1之后,它会抑制SR-B1发挥作用,导致LDL-c与SR-B1之间很难结合,相应地,Spp进入细胞的能力也随之减弱。



在搞清楚“病毒如何进入细胞”之后,就可以来试着解决“为啥新冠会诱发心肌炎”这个问题了。

换个比较通俗的问法就是:为什么病毒会选择性地在心脏堆积?

鉴于并非所有“阳康”的人都会出现心肌病,并且上面也提到,病毒进入细胞要依靠脂蛋白胆固醇和Spp之间的亲和力。

所以研究人员在探究过程中使用了两组小鼠进行,分别是正常饮食组(NCF)和高脂饮食组(HFD)。

分好组后,团队分别对小鼠血清中的LDL-c水平,不同组织器官中细胞表达SR-B1的情况进行分析。

结果显示,高脂饮食组小鼠血清中的总胆固醇、LDL-c水平明显高于正常饮食组小鼠。

并且,与正常饮食组小鼠相比,高脂饮食组小鼠的心脏、脂肪组织和肾脏细胞SR-B1蛋白水平明显增加,而在肝脏、肺和脾脏细胞却没有增加。

换句话说,就是在高脂饮食组小鼠中,Spp病毒更容易进入心脏、脂肪组织和肾脏细胞中去。



更重要的是,在接种Spp病毒24小时(24hpi)后,心脏、脂肪组织中的病毒仍居高不下,而肺部、肾脏等器官中的病毒均已下降。

这意味着,Spp病毒对心脏、脂肪组织的选择性极强,并且很容易在其中积累。



在这之后,研究团队对小鼠的心肌基因表达进行了研究,结果发现:

接种病毒24小时后,相较于未接种的高脂饮食小鼠,有548个基因存在表达差异,相较于接种病毒的正常饮食小鼠,有434个基因存在表达差异。



并且在接种病毒6周后,高脂饮食小鼠的心肌已经明显出现纤维化,而正常饮食小鼠没有发现很明显的纤维化。



线粒体代谢基因表达受到抑制

那病毒是如何对心肌细胞的基因表达产生影响的?研究团队在接种三周后进行了一番深入研究。

此时,正常饮食小组的基因表达已经与接种病毒之前无异了,而在高脂饮食小鼠中,仍存在209个差异表达基因

其中,表达量增加的基因有69个,减少的有140个。

表达量增加的基因大多具有GTP酶活性和GTP结合能力,减少的大多具有电子转移活性和质子跨膜转运活性。

而在表达量减少的基因中,涉及到了线粒体呼吸链(MRC)的三个基因家族。



因此就能初步得出结论:

S蛋白可诱导线粒体代谢基因长期转录抑制,导致心肌纤维化和心肌收缩功能障碍。

目前这项研究还只是在预印平台上发表的,并没有经过同行评议,只能做一个参考。

感兴趣的可以戳文末链接了解更多~

华人教授领衔

此次研究来自美国南卡罗莱纳大学医学院副教授Wenbin Tan的团队,队内成员大部分为华人。



Wenbin Tan本科、硕士毕业于中南大学湘雅医学院,后来在加州大学洛杉矶分校获得了神经生理学和生物学博士学位。

Tan的实验室研究主要集中在先天性血管畸形(CVM)的分子发病机制。

在新冠爆发之后,他也灵活调动实验室,投入一部分精力在新冠病毒的研究上,主要方向就是冠状病毒对心血管系统的影响

并且Tan还和临床合作伙伴首次报道了冠状病毒疾病患者的脂质异常。



论文地址:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.05.522853v1.full
参考链接:
https://mp.weixin.qq.com/s/SGAcmvVfA2uypHeeQO5EjQ


本文标签: 心肌炎  细胞  肾脏  线粒体  心肌  

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